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新式 M1/M4 毒蕈碱受体隆盛剂呫诺好意思林/曲司氯铵（Xanomeline/trospium chloride）在两项三期老师的汇总和据中清楚开yun体育网，它能权贵改善急性精神折柳症和分解扼制患者的分解才调。

Xanomeline是一款由诺和诺德公司原研的高选拔性M1受体隆盛剂，20世纪90年代由礼来公司拓荒用于精神折柳症和患者的临床调治。尽管在临床2期出现了疗效迹象，但由于该药物会对周围神经产生不良反作用，导致老师中高剂量药物的辍药率特出50%，最终礼来公司一经澌灭了这一花式。 2018年，Karuna募资4200万好意思元，重启了礼来澌灭的精神折柳症药物 Xanomeline，并与已上市药物Trospium chloride构成复方联用。

门径

抽象两项为期 5周的入院患者 3 期老师的数据，评估了在357名急性精神折柳症成年患者中使用呫诺好意思林/曲司氯铵单药调治与劝慰剂比较的疗效。

在筛查、基线、第3周和第5周完成了对试验功能、视觉驰念、捏续提防力和说念话回忆/识别这四个关节分解界限的计较机化评估。

调治摄取生动的剂量，从每天两次、每次50mg/20mg初始，捏续2天，然后增多到每天两次、每次100mg/20mg，捏续至第3-7天，从第8天初始可选拔增多到每天两次、每次最多125mg/30mg。

如若参与者在基线测试中的发扬比健康常模步伐低一个或多个步伐差，则被归类为分解功能受损。

论断

在沿途样本中，呫诺好意思林/曲司氯铵与劝慰剂比较对分解评分莫得权贵影响。

在分解扼制亚组中，禁受呫诺好意思林/曲司氯铵调治的患者（n=71）在5周后的分解改善进度昭彰高于劝慰剂调治组（n=66；效应大小为0.54；P=.004）。

调治组患者在说念话识别驰念方面的改善幅度也最大，在捏续提防力和试验功能方面也有所改善。

调治成果跟着基线挫伤阈值的进步而增多，基线挫伤阈值比健康常模步伐至少低 1.5SD（效应大小为0.8）。

在两个调治组中，分解才调的改善与总症状、阳性症状和阴性症状的变化相干性极小，这标明调治具有逍遥的作用机制。

该究诘于12月11日在线发表在《好意思国神经病学杂志》上。总的来说，呫诺好意思林/曲司氯铵临床究诘初度反应出调治精神折柳症的单一疗法在分解方面具有可复制的益处。

参考文件

Horan WP, Sauder C, Harvey PD, Ramsay IS, Yohn SE, Keefe RSE, Davis VG, Paul SM, Brannan SK. The Impact of Xanomeline and Trospium Chloride on Cognitive Impairment in Acute Schizophrenia: Replication in Pooled Data From Two Phase 3 Trials. Am J Psychiatry. 2024 Dec 11. doi: 10.1176/appi.ajp.20240076.

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